الأنترفيرون: نظرة عامة

في بداية الألفية كانت الصيدليات في مصر في اهتمام دائم بحقن الانترفيرون ، الطلب كان عالي برغم السعر المرتفع و كان نقص الحقن شئ متكرر و البحث عنه دائم . ولكن في الفترة الاخيرة قل الاهتمام به بدرجة كبيرة . النهارده هنحاول نتعرف على الانترفيرون  بانواعه و تاريخها و اسباب تراجعه .

الإنترفيرونات (Interferons) هي مجموعة من البروتينات الطبيعية التي بينتجها الجسم البشري . الانترفيرونات نوع من انواع السيتوكينات . . كنا اتكلمنا  قبل كده عن نوعين تانيين من الcytokines اللي همTNF و interleukins . السيتوكينات هي مجموعة متنوعة من البروتينات بتساعد خلايا المناعة في النمو و التواصل و الاستجابة .  خلايا المناعة وبعض الخلايا التانية بتفرز الانترفيونات استجابةً للعدوى الفيروسية أو لبعض أنواع السرطان.  بروتينات الانترفيرون لها دور حيوي في الجهاز المناعي، لانها بتساعد في مكافحة العدوى وتنظيم الاستجابة المناعية.

اكتشاف الأنترفيرون

تم اكتشاف الأنترفيرونات لأول مرة في الخمسينيات من القرن الماضي، لما لاحظ العلماء أن حيوانات التجارب لما بتتعرض لفيروس معين ، الخلايا المصابة بتنتج مادة تمنع تكاثر الفيروس في الخلايا المجاورة. تم تسمية هذه المادة بالأنترفيرون، وده لأنها بتتداخل مع (interfere) تكاثر الفيروس.

دور الأنترفيرونات في الاستجابة المناعية

الأنترفيرونات بتقوم بأدوار متعددة في الاستجابة المناعية، بما في ذلك:
* مكافحة الفيروسات: تحفز الأنترفيرونات الخلايا على إنتاج بروتينات مضادة للفيروسات، ودا بيمنع تكاثر الفيروس داخل الخلية.
* تنشيط الخلايا المناعية: تحفز الأنترفيرونات الخلايا المناعية مثل زي خلايا ال T-cells والخلايا القاتلة الطبيعية (Natural Killer cells) لمهاجمة الخلايا المصابة بالفيروس أو الخلايا السرطانية.
* تنظيم الاستجابة المناعية: تساعد الأنترفيرونات في تنظيم الاستجابة المناعية بشكل عام، بما في ذلك تنظيم إنتاج الأجسام المضادة.

أنواع الأنترفيرونات

هناك ثلاثة أنواع رئيسية من الأنترفيرونات:
* أنترفيرون ألفا (Interferon Alpha):

* أنترفيرون بيتا (Interferon Beta):

النوعين الفا و بيتا  متشابهين إلى حد ما و بنسميهم مع بعض Type 1 Interferon

* أنترفيرون جاما (Interferon Gamma): Type 2 Interferon

 الأنترفيرون ألفا

ينتج هذا النوع من الأنترفيرونات بشكل رئيسي بواسطة الخلايا المناعية خاصة الMonocytes – Macrophages – Bcells . انترفيرون الفا هو النوع الأقدم من حيث الاكتشاف و الاستخدام الطبي و تم استخدامه طبيا من ثمانينات القرن الماضي

يستخدم الأنترفيرون ألفا في علاج مجموعة متنوعة من الأمراض، بما في ذلك:
* التهاب الكبد الفيروسي الوبائي (Hepatitis B /Hepatitis C): كان الأنترفيرون ألفا يستخدم في الماضي كعلاج رئيسي و لوقت طويل كوحيد لالتهاب الكبد الفيروسي الوبائي بنوعيه B و C

* السرطان: يستخدم الأنترفيرون ألفا في علاج بعض أنواع السرطان، مثل سرطان الكبد وسرطان الكلى وسرطان الجلد وبعض أنواع سرطان الدم

منتجات الأنترفيرون ألفا

1- أنترفيرون ألفا-2a (Interferon Alfa-2a): مثل Roferon-A

2-أنترفيرون ألفا-2b (Interferon Alfa-2b): مثل Intron A

النوعين مختلين في التركيب الجزيئي للبروتين بس متكافئين في الفعالية و يتم إستخدامهم بشكل يومي أو ثلاث مرات في الأسبوع عن طريق الحقن تحت الجلد.

3-(Pegylated): يتم ربط الانترفيرون بمركب Polyethene Glycol ، الارتباط دا بينتج مركب غير متجانس اصعب في التكسير في الجسم ودا بيزيد من وقت مفعول الحقنة ويسمح بإعطائه مرة واحدة في الأسبوع. المنتج الأشهر لانترفيرون الفا 2ِa هو الPegylated form اللي بينزل باسم Pegasys

4-(Ropegylated): هو شكل آخر من أشكال الأنترفيرون ألفا المعدل. البروتين هنا بيكون mono-pegylated . بمعنى انه بيتم ربط كل مركب بروتين بمركب PEG عشان يكون المنتج النهائي متجانس . الميزة كمان انه  بيكون ممتد المفعول أكتر ودا يسمح بإعطائه مرة واحدة كل أسبوعين. بينزل حاليا باسم Besremi

برغم اختلاف النوعين الا ان التأثير مشابه جدا و مسموح باستبدالهم ببعض .

الأنترفيرون ألفا بأنواعه كان يستخدم في الماضي كعلاج رئيسي لالتهاب الكبد الفيروسي الوبائي ودا لفعاليته و لعدم وجود بدائل ودا رغم الأثار الجانبية العنيفة و اللي منها :

• أعراض مشابهة للانفلونزا مع صداع ورعشة و  ألم عام في الجسم
• مشاكل عصبية : منها الاكتئاب و القلق و الأرق
• طفح جلدي و حساسية ي الجلد و تساقط في الشعر
• قصور في عضلة الفلب و عدم انتظام ضربات القلب
• تثبيط النخاع العظام و قلة خلايا الدم المنتجة واللي ممكن يسبب انيميا / نقص الصفائح الدموية و غيرها من أمراض الدم
• التسبب في فشل في وظائف الكبد و الكلى
• تطور او زيادة بعض أمراض المناعة الذاتية Autoimmune disease

استخدام الفا  انخفض بشكل كبير في السنوات الأخيرة بسبب ظهور العلاجات المضادة للفيروسات المباشرة (Direct-Acting Antivirals) الأكثر فعالية وأقل آثارًا جانبية. واللي زي Sofosbuvir اللي نزل باسم  Sovaldi سنة ٢٠١٤ . نقص الطلب وصل لان شركة ميرك وقفت انتاج انترون Ιnteron و شركة Roche قللت الكميات المنتجة من Pegasys للدرجة اللي سببت نقص فيه بالنسبة لمرضى السرطان اللي لسه بيحتاجوه

 الأنترفيرون بيتا

ينتج هذا النوع من الأنترفيرونات بشكل رئيسي بواسطة خلايا غير مناعية زي الخلايا المكونة للنسيج الضام connective tissue اللي اسمها  الخلايا الليفية (Fibroblasts)

انترفيرون بيتا فعاليته ضد الفيروسات أضعف بكتير من الفا و لكنه له تأثير مهم كمنظم للاستجابة المناعية Immunomodulator بدون أي تأثير للمناعة . التأثير دا هو سبب استخدامه في أمراض المناعة وخاصة التصلب المتعدد Multiple Sclerosis MS

التصلب المتعدد (MS) هو مرض مناعي يصيب الجهاز العصبي المركزي (الدماغ والحبل الشوكي). في التصلب المتعدد بيهاجم الجهاز المناعي بالخطأً الMyelin sheath واللي هي طبقة واقية تغطي ألياف الأعصاب.  الضرر دا بيعطل التواصل بين الدماغ وبقية الجسم، مما يؤدي إلى مجموعة واسعة من الأعراض. الاعراض بتشبه إلى حد ما أعراض الجلطات من تنميل في الأطراف . صعوبة في الرؤية أو زغللة ، صعوبة في الحركة ، الم أو تقلص في العضلات و تغيير الاحساس بالبروده أو الحرارة بشكل غير مبرر

الاعراض بتبدأ بالتدريج و بتستمر من أيام لأسابيع و بعد كده بتختفي تدريجيا و ممكن تختفي لفترة و ترجع تظهر تاني .. أثناء الأعراض بيتم التشخيص عن طريق اشعة على المخ بتوضح ندبات Scars من أثار هجوم المناعة على الأعصاب. الانترفيرون بيتا بيستخدم ك Disease Modifying treatment كعلاج مزمن لتقليل تكرار حدوث الأعراض و تقليل حدتها و تقليل خطر الاعاقة .

منتجات الأنترفيرون بيتا

تتوفر عدة منتجات تجارية للأنترفيرون بيتا، بما في ذلك:
* أنترفيرون بيتا-1a (Interferon Beta-1a): مثل Avonex

الشكل دا بيتم انتاجه في الخلايا الثديات و بيكون البروتين مرتبط بنوع من السكرات Glycosylated . الارتباط دا بيخليه المفعول أطول و بالتالي ممكن بيستخدم مرة واحدة أسبوعيا كحقن حضلي

* -1b (Interferon Beta-1b): مثل Betaseron و Extavia.

الأنواع دي بيتم انتاجها جوه خلايا البكتيريا و خاصة E-coli , بيكون تأثيره أسرع و في نفس الوقت أقصر و ممكن يستخدم تحت الجلد 3 مرات أسبوعيا .

* PEG interferon beta 1a : زي Plegridy

ودي برضه مرتبطة ب Polyethylene glycol تأثيرها طويل بيستمر اسبوعين

الأثار الجانبية أقل بكتير من الانترفيرون الفا و بيكون أكترها وضوحا الأثار المشابهة للانفلونزا

ولكن زي الانترفيرون الفا ظهر العديد من الأدوية الجديدة الأقوى و الأكثر أمانا و الأسهل في الاستخدام ، بما في ذلك الأدوية المضادة للأجسام المضادة (Anti-CD20 antibodies) مثل  (Ocrelizumab) أو Ocrevus ، بالإضافة إلى الأدوية اللي بتستخدم بالفم زي (Dimethyl Fumarate) Tecfidera  و (Teriflunomide) Aubagio.

الأنترفيرون جاما

الأنترفيرون جاما هو نوع آخر من الأنترفيرونات . ينتج هذا النوع من الأنترفيرونات بشكل رئيسي بواسطة الخلايا المناعية T cells.، أستخدامه لسه مش منتشر و مقتصر على علاج بعض الحالات النادرة مثل نقص المناعة الأولي (Primary Immunodeficiency).

ملخص
الأنترفيرونات هي مجموعة من البروتينات الطبيعية التي تلعب دورًا حيويًا في الجهاز المناعي. تستخدم الأنترفيرونات في علاج مجموعة متنوعة من الأمراض، بما في ذلك الفيروسات والسرطان والأمراض المناعية الذاتية. على الرغم من أن الأنترفيرونات كانت تستخدم سابقًا بشكل واسع  إلا أن ظهور أدوية أحدث أدى إلى انخفاض استخدامها . تتوفر العديد من المنتجات التجارية للأنترفيرونات، بما في ذلك الأنترفيرون ألفا والأنترفيرون بيتا.